从药物类别来看,治疗肿瘤、内分泌代谢疾病和神经系统疾病方面,小分子药物为研发主角;治疗感染性疾病方面,生物药数量大于化药数量。目前,全球肿瘤研发的焦点仍然集中在靶向治疗上,肿瘤免疫疗法将成为趋势。近年来生物技术的发展使得生物制药研发高速发展,而小分子药物热度略有下降(参见文献5)。

中国原研药的发展现状分析(最新发布)

就研发进度来说,我国大部分新药还处于临床阶段,已上市药物较少,仅占所有药物的3.7%。虽然与欧美差距仍然很大,但部分国内药企已经取得不错的成绩,以埃克替尼、阿帕替尼为代表的部分创新产品已经获批上市销售。下表列举了国内已上市的拥有较高原创度的创新药品种(参见文献6)。

中国原研药的发展现状分析(最新发布)

四、提高中国原研药水平的探讨

1. 增加原研药的研发投入,及时申请专利保护和有效布局

根据前述的统计数据,中国医药行业研发投入占销售收入的约10%,低于发达国家17-20%左右的水平。随着国家对医药产业创新发展扶持力度的不断加大,我国医药企业应逐步增加在研发方面的投入。

我国专利法规定的专利保护期为20年,而一个创新药从申请专利到上市,往往需要多年、甚至10多年时间,药品上市后专利的保护期受到限制,为鼓励原研药的创新研发和加强对其进行专利保护,2018年4月12日我国宣布对于在中国与境外同步申请上市的创新药给予最长5年的专利保护期限补偿,专利的独占性可以很大限度地保护原研药的市场份额。鉴于创新药的巨大研发成本和创新药上市后压缩的市场独占期,我国医药企业应在专利布局上进行全面考量,从而延长其市场独占。为了尽可能延长其市场独占以及避免被过早的仿制,原研药公司可从如下方面进行布局。

对化学药来讲,原研药公司在首次人体试验前申请基础化合物专利来保护化合物的通式结构,此专利可以最大限度的保护具有药用价值一大类衍生物,这些化合物数量庞大且拥有共同的基本结构,当然此共同的基本结构相对于现有技术应该是具有新颖性和创造性的。由于基础化合物专利保护的结构数量庞大,可以避免目标化合物过早暴露,并防止对手(针对一些想要做me too产品的公司比较有效)跟进。一般来讲,除了基础化合物专利,申请人后续可能还会提出一个或多个具体化合物专利(例如具体的盐、晶型、异构体、前药、活性代谢产物)申请。

除了通过申请核心专利限制仿制药开发者,原研药公司还会进行外围专利申请,例如组合物专利、合成方法专利以及新的用途专利等,一方面,通过外围专利申请给仿制药厂家设置技术屏障,另一方面,防止对手开发出新技术并进行相应的专利保护而受到反制,所以,核心专利在布局中起到攻击的作用,外围专利的主要作用则是防守(参见文献7)。

2. 充分利用国内科研单位开展基础研究

西方发达国家新药创新的主体之一为大学和非盈利科研机构:从事(致)疾病机理的研究----发现新的药物靶点和创造新的临床治疗手段;新型药物分子(平台技术)的建立(比如人源化和全人源化治疗性抗体)。研究经费主要来自国家和专业基金机构的科研资助。研究成果的成功出路是技术授权或转让给大医药公司;或研究人员得到风险投资或政府资助,到大学科技园成立公司自主创业。

据了解,目前我国的药物研发主要集中在科研院所和高校,譬如北大药学院、中国药科大学、沈阳药科大学、中国科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室等。我国应该充分利用国内科研单位开展基础研究,加强科研单位与大型药企之间的合作。

3. 计算机辅助药物设计助力药物研发

计算机辅助药物设计(computer aided drug design,CADD)是以计算机化学为基础,通过计算机的模拟、计算和预测药物与受体生物大分子之间的关系,设计和优化先导化合物的方法。计算机辅助药物设计在药物靶点的发现与确证、先导化合物的发现与优化、药物的药动学行为及毒理学性质预测中发挥了重要的作用,其可以提高药物研发的成功率、缩短研发周期,从而降低新药研发成本。

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